Blood：UAE抑制剂有望克服关节炎骨髓瘤素来已久的耐药性！

2022-02-14 11:22:58 来源:

中心点：在预防性框架中，用TAK-243减缓乙酰基活化酶可游离线粒体应激反应以及细胞内细胞内分裂。摘要：三种酵素体减缓剂已通过中国电信批准用于病患多种乳腺癌预防性，但耐药性是一个很大的问题；因此，学术研究管理人员猜测减缓乙酰基-酵素体波形闭环的上游，是否可解决问题耐药性。E1乙酰基化游离酶（UAE）引起了Junling Zhuang等人的忽略，其针对UAE的特异性减缓剂TAK-243的和耐用性开展学术研究。结果推测TAK-243可有效减缓预防性细胞内系的生长、游离细胞内细胞内分裂、游离细胞内分裂酵素，进而提高乙酰基蛋白偶联一物的丰度。同时，多种短寿蛋白（包括p53、MCL-1和c-MYC）更稳定，线粒体应激反应闭环的ATF6、IRE-1和PERK臂以及氧化应激被游离。虽然减缓UAE可游离野生型细胞内的TP53波形，但在野生型细胞内和敲除P53的同蛋白质细胞内系中，减缓UAE表现出类似于的活性。显而易见，TAK-243解决问题了细胞内系框架对传统药一物和新型制剂（包括硼替佐米和卡非佐米）的耐药性，对来源于风湿热/难治性预防性患者的许多现代细胞内表现出防活性。此外，TAK-243与多种防预防性药一物具有憎恶的协同作用，包括阿霉素、N-苯丙氨酸氮芥和帕比司他。最后，学术研究管理人员还不可否认TAK-243对多种与线粒体应激相关的活体预防性框架均具有防活性。总而言之，本学术研究断定减缓UAE有望成为病患风湿热/难治性乳腺癌预防性的新策略。许多现代出处：Junling Zhuang， et al. Ubiquitin-activating enzyme inhibition induces an unfolded protein response and overcomes drug resistance in myeloma. Blood 2019 ：blood-2018-06-859686； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-06-859686 本文系梅斯医学（MedSci）原创编译，刊登需要授权！