PNAS：首次！肠菌在克罗恩病中关键作用的分子机制

境遇在药剂胃内的微生物在药剂的代谢、免疫细胞等之外都发挥着至关重要的作用，微生物失衡会导致一系列患病因的暴发，比如克罗恩患病（CD）和其他方式的泌尿系统肠患病(IBD)等。但这些联络只不过的免疫学必要仍不确切。英美两国麻省教学医院(MGH)布罗德科学研究室(Broad Institute)和哈佛药学院(Harvard Medical School)的科学研究医务人员今天注意到，一种与克罗恩患病就其的、叫做温柔胃立克次体(Ruminococcus gnus)的微生物会释放某种纤维素(或糖分子可链)，接踵而来免疫细胞反应。R.gnus电镜图片该科学研究发表在《PNAS》上，是最初了解到胃化学物质与人类文明患病因相互间关连性必要的科学研究之一。“这是一种多十分相似的分子可，代表了胃化学物质与泌尿系统患病因相互间的潜在联络，”第一作者Matthew Henke知道。“化学物质微生物与患病因的关连性科学研究越来越多，”HMS的生物化学与分子可医学教授Clardy知道，“有些就其性更加最弱，但有些很弱，但总归都是就其的。”R.gnus与CD就其大约有200万英美两国人患有泌尿系统肠患病(IBD)，除此限于克罗恩患病。布罗德基本科学研究室(Broad core institute)成员、黄热患病和化学物质组成员概念设计重新组成员建副所长Ramnik Xier的实验室此前的明，在克罗恩患病的某些结束期，R.gnus在胃微生物的丰度可以从严重不足1%跃升至最多50%。Xier，Clardy和Henke想尽办法通过实验确定克罗恩患病与R.gnus相互间的联络，其只不过的免疫学必要其实是怎么回事？泌尿系统纤维素于是，科学研究的团队在实验室里培养成来成R.gnus菌落后，对该微生物转化成的所有分子可展开了鉴定，以确定确实不存在促炎因子。他们注意到R.gnus多肽并分泌具鼠李糖骨架和侧链的相联纤维素。进一步科学研究表明，该纤维素主要由三个鼠李糖单元逐步形成的标量骨架和由两个单元逐步形成的短侧链组成员成。鼠李糖骨架由1,2-和1,3-连接起来的鼠李糖单元制成，侧链具与1,6-连接起来的前端。这个纤维素能理论上可借树突细胞分泌炎性细胞因子（TNFα），并且TNFα分泌缺少toll十分相似受体4（TLR4）。揭露结构之谜后，他们搜索了R.gnus的遗传物质组成员并鉴定了督导制备这种纤维素的遗传物质。愿景的实验将科学研究这些遗传物质确实在克罗恩患病复发在此之前过度表达。深远影响Henke知道:“如果我们能一个患病童，注意到这种纤维素的遗传物质在卧床在此之前就仍然表达成来，那就较为有洞察力了，这也显然这种纤维素是克罗恩患病复发的情况。”如果这个理论被证明是无论如何的，科学研究医务人员可以针对R.gnus湿润或其转化成这种泌尿系统纤维素的意志力，开发新的治疗克罗恩患病和类似泌尿系统患病因的法则。化学物质组成员的影响是广泛的，这些注意到对克罗恩患病限于的其它患病因同十分相似具技术性。“今天我们仍然建起了这种法则，我们可以快速核对其他微生物，了解化学物质组成员促进患病因的只不过分子可必要，”Xier知道。在此之前的科学研究只是表明药剂胃化学物质组成员变化与寄生物患病因状态不存在关连性，但很少有科学研究思索这些关连性只不过的分子可必要，这项科学研究是第一个科学研究化学物质群与人类文明心理健康相互间关连性只不过的分子可必要的科学研究，也为短期内的科学研究给予更加有价值的借鉴。完整应是：Matthew T. Henke, Douglas J. Kenny, et al. Ruminococcus gnus, a member of the human gut microbiome associated with Crohn’s disease, produces an inflammatory polysaccharide. PNAS. Jun 2019.