【盘点】2020年7月23日Blood研究合辑

【1】CDK6、NUP98混合抗击原与急性髓系帕金森氏症 https：//doi.org/10.1182/blood.2019003267 与核孔抗击原98 (NUP98)特别的混合抗击原在急性髓系帕金森氏症(AML)当中有规律出现，且与很高血压不良特别。近日研究者工作人员发现多种不同的NUP98混合抗击原可免除一组常见的酪氨酸抗击肿瘤的调控，这些抗击肿瘤或可用于抗病毒外科手术。 在豚鼠基本概念当中，通过将NUP98混合抗击原的染色质占位谱与母体急性混合抗击原失活后的酪氨酸组谱同步进行构建分析，研究者工作人员假定了NUP98混合抗击原的直接酪氨酸抗击肿瘤的当前集。其当中，CDK6在豚鼠和人AML样品当中很高强调。CDK6缺陷可诱导NUP98混合动力的帕金森氏症再次发生；此外，NUP98混合AML对抗击生素诱导CDK6敏感，无论是在母体还是粘液。 【2】EGFR特别联的DNA整修增进肾脏除去 https：//doi.org/10.1182/blood.2020005895 化学治疗和化学治疗可激起肾脏天和细胞膜（HSCs）DNA损坏，导致HSC贫乏和机能失调，并随着时近的推移再次发生恶性产物。 更进一步，研究者工作人员发现表皮湿润因子细胞因子（EGFR）通过诱导DNA特别联抗击原激酶-催化亚基（DNA-PKcs）和非同义尾端连接（NHEJ）来调节HSC的DNA整修。全身化学治疗（TBI）后母体的肾脏除去取决于EGF通过诱导DNA-PKcs介导的DNA损坏整修。条件性敲除肾脏天和/祖细胞膜（HSPC）当中的EGFR会大大降低化学治疗后DNA-PKcs的活性，导致HSC DNA损坏增高，诱导HSC丧失。予以EGF可增进化学治疗豚鼠的HSC DNA整修和血液的快速丧失，且对母体AML的湿润没有影响。此外，EGF外科手术还可增进母体都能在辐射损坏后在更进一步分化的多可知人HSC的丧失。全遗传物质组化学合成分析显示，用EGF处理的豚鼠的HSPC的编码区基因突变没有增高，但遗传物质近的拷贝数变异增多。 【3】14-3-3抗击原调节MM对抗击原酶体胺的危险性 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004147 很高抗击原负重是结核白血病（MM）的特征之一，使该疾病对抗击原酶体胺（PI）非常敏感。 研究者工作人员，借助公认的14-3-3抗击原的女同性恋机能，在MM细胞膜系当中，通过关联个体14-3-3遗传物质的强调及其对PI（硼替佐米和菲利非佐米）的危险性，来审计它们在影响抗击原酶体活性和对PI的危险性当中的作用。研究者工作人员判读到14-3-3ε的强调与PI应答中近存有许多现代的正特别。研究者工作人员判读到14-3-3ε通过紧密结合诱导TSC1/TSC2亚基和直接与mTORC1粒子增进其磷酸化，在增进MM细胞膜的翻译算起和抗击原质合成当中起到正性作用。贫乏14-3-3ε可导致抗击原合成减低50%，有数MM细胞膜胞内的数量级和轻链腺体减低，而在KO细胞膜当中过强调或加回14-3-3ε则可导致抗击原质合成和抗击原质负重的许多现代升至。重要的是，在来自两个法理数据集的原代MM细胞膜当中都判读到14-3-3ε强调与PI危险性及抗击原质负重中近的特别性，其低强调与接受硼替佐米外科手术的MM患者很高血压不良有关。 【4】少数辨别特别抗击原的T细胞膜可激发抗击催化 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004443 特别抗击原(TAA)是一种单态自身抗击原，被普遍认为是恶性的免疫外科手术抗击肿瘤。近日研究者工作人员以次要组织相容性抗击原(MIHA)基因表达T细胞膜作为基本概念，对胸腺选择对抗击MiHA的T细胞膜可知在自身(MiHAposNADP)和非自身(MiHAnegNADP) NADP背景下的差异性同步进行研究者。 从HA-1Hneg/HLA-A*02：01pos和HA-1Hpos/HLA-A*02：01posNADP当中提炼出抗病毒HLA*02：01限制性MiHA HA-1H的T细胞膜克林。在16个HA-1H基因表达T细胞膜克林当中，5个来自HA-1Hneg/HLA-A*02：01posNADP和1个来自HA-1Hpos/HLA-A*02：01posNADP的T细胞膜克林展现出出抗击HA-1Hpos遗传物质膜的催化性。另外，从HLA-A*02：01posNADP当中提炼出抗病毒TAA WT1-RMF、RHAMM-ILs、Proteinase-3-VLQ、PRAME-VLD和NY-ESO-1-SLL的HLA*02：01限制性的663个T细胞膜克林(包含有数91个强调多种不同T细胞膜细胞因子的新颖克林)。只有3个PRAME-VLD和1个NY-ESO-1-SLL基因表达T细胞膜克林在HLA-A*02：01pos恶性细胞膜系(而非原代恶性标本)自然过强调TAA的性刺激下，能诱导IFN-γ的产生和/或细胞膜溶解。