Alz Res Therapy：ADAM10，可数据分析认知减退

不良影响全球老年人的痴呆症，被指出是一个重要的预防疑问。淀粉样前体受体（APP）氢化的淀粉样原性途径导致了β-淀粉样（βA）氨基酸的形成，其在大脑中所的肝细胞以外积累和聚集是AD的原因之一；这被统称AD的淀粉样假说。另一方面，由α和γ增生酵素对APP开展的非淀粉样常为质的氢化，避免了βA的形成。针灸实践中所非常所无需AD的脊椎动常为圣万。APP的淀粉样原性和非淀粉样原性氢化是扫描脑脊液（CSF）βA圣万的基础，它与总tau（t-tau）和线粒体tau（p-tau）以及神经元影像分析一起，被指出是在AD最早阶段断定潜在病理生理学的金标准。然而，它们并不具备成年人筛查所无需的可扩展性。力图在血液循环中所的测试上述CSF脊椎动常为圣万，并通过采用时是敏感的高精度模拟器在该科技领域取得了相当大的方面。然而，在病因和病因AD的过程中所，各种标记常为的表现可能比实体的候选常为更容易。

基于血液循环的AD脊椎动常为圣万比CSF圣万更有优势，因为有几个方面，仅限于但不限于它们的非筛查和成本生产成本的选取工具的结构上。然而，血红受体中所βA测量的测定方法的关联性和不一致性是不良影响结果解释的主要因素，是其针灸应用的主要障碍。然而，最近有希望的结果表明，血液循环中所的p-tau181能够预测tau和βA的病变，并将AD与其他神经元退行性疾病分辨开来，因此赞成这种唾液作为AD脊椎动常为圣万调查的有用来源，借以开发简单、易得和可扩展的AD选取和病因的测试。

一些基于血液循环的AD脊椎动常为圣万候选常为已被说明了，仅限于ADAM10，它是参与突触中所APP非淀粉样常为质氢化的主要α增生酵素，因此对这种痴呆具有保护功能。ADAM10有相异的反式，我们仍然报道过，膜结合的血小板ADAM10具有氢化荧光残基的活性，而在血红受体和CSF中所找到的氯化钠反式则没有活性。作为一种膜结合受体，ADAM10作为一种脱落酵素，在质膜上切割相异的残基，仅限于突触中所的APP，从而避免了神经元毒性βA氨基酸的产生、积累和聚集。与认知健康的对照组相对，AD患者血小板中所的活性ADAM10技术水平被证明是减少的，而MCI和AD患者血红受体中所的非活性和氯化钠ADAM10技术水平是上升的。这些结果与大多数尸检数据库一致，这些数据库揭示与年长冗余的对照组相对，AD患者中所枢神经元组织中所的ADAM10 mRNA、RNA和/或活性结构上减少。考虑到ADAM10是参与非淀粉样受体聚合级联的一个关键角色和主要的α增生酵素，

藉此，巴西Federal University of São Carlos的Maria Patrícia等人，评核了在社区居住的老年人中所，经过3年的随访，其血红受体技术水平是否不会成认知能力也减少的预测因素。

这个为期3年的斜向字段研究，共纳入了219名居住在社区的老年人。收集了社不会人口学、针灸、生活方式、心理疾病状（GDS）和认知数据库（Mini-Mental State Examination, MMSE; Clock Drawing test, CDT）。

ADAM10血红受体技术水平的测量是用夹心ELISA试剂盒开展的。连续数据库采用Wilcoxon-Mann-Whitney，定义数据库采用Pearson's chi-square检验和Yates也就是说校正，开展组间双参数比较。采用标量混合效应模型对MMSE分数的变异开展了斜向分析。

他们找到：孔径MMSE满分和ADAM10技术水平与随访评核的MMSE满分明显相关。

当分析与时间的带电粒子时，出现异常的MMSE满分和孔径的ADAM10血红受体技术水平与先前评核的MMSE满分个数呈明显的单独负相关。

分析还揭示，与孔径时MMSE满分发生变化的参与者相对，ADAM10血红受体技术水平对先前MMSE满分减少的预测作用在MMSE出现异常的参与者中所似乎更明显。

考虑到ADAM10在血红受体中所的增大最早在轻度认知障碍（MCI）患者中所扫描到，这里提出的结果可能赞成该脊椎动常为圣万在精华的AD脊椎动常为圣万之以外的补充性针灸采用。

综上所述，这些结果提供了第一个直接证明，证明ADAM10血红受体技术水平的变异是老年人认知衰弱的预测因素。此以外，这项工作可以为AD的血液循环脊椎动常为圣万的研究带给启示，并为该科技领域的工业发展做出建树。

文中出处：Oliveira Monteiro MPA, Salheb Oliveira DSM, Manzine PR, et al. ADAM10 plasma levels predict worsening in cognition of older s: a 3-year follow-up study. Alz Res Therapy. 2021;13(1):18. doi:10.1186/s13195-020-00750-y