癌症早筛液体组织学，我们离成功还有多远？

如今我们早就拥有了先进的测序技术开发和计算战略。下一代测序技术开发让我们并不需要量化血液中会的无线粒体DNA（cfDNA），而机器学习算法并不需要从大型数据集中会发掘出多种不同帕金森氏症繁多的小分子构造。缘合这些新产品新的固体活体早就被运用于帮助中会叶帕金森氏症病征考虑最佳疗法和跟踪帕金森氏症的进展。而开发新帕金森氏症愈加早刨检验是固体活体研究成果医护人员关注的愈加为雄心勃勃的最大限度。迄今的愈加早刨和病人战略不存在着多种局限功能性：有些具有侵袭功能性，例如肺和乳腺秘密组织活体，以及缘肠镜安全检查；而其它检验战略或许显现较高的实为HIV缘果，让它们只能运用于相比较风险较高的人群。例如，对心脏病来时说，吸烟历史是尽快速是否建议应有接纳CT扫描检验的最重要各种因素。固体活体理论上可以填补现有愈加早刨和病人战略中会的多处值得注意，但是在这些检验从全然变为自始实世界在此之后，它们一直必须克服许多挑战。帕金森氏症愈加早刨检验的两种主要模式迄今属于开发新阶段的帕金森氏症愈加早刨检验可以分别为两大类：一类是泛癌检验，它们可以检验多种帕金森氏症的不存在。这类检验在发掘出帕金森氏症的同时，也必须准确判断帕金森氏症的秘密组织起源地。这类愈加早刨检验的例子包括GRAIL的公司开发新的愈加早刨检验和Guardant Health的公司开发新的LUNAR检验。另一类愈加早刨检验用到愈加具有针对功能性的检验战略来发掘出少数几种帕金森氏症或特定帕金森氏症繁多。例如，地处俄勒冈州纽约的Freenome的公司在开发新一种愈加以前病人缘腺癌的固体活体。昨日成立的Thrive的公司开发新的针对乳癌和脑癌的愈加早刨检验在去年获了FDA表彰的重大突破医疗器械认定。尽快速考虑哪种愈加早刨检验透过开发新必须对多种不同各种因素透过考量，其中会包括愈加早刨检验的医学系统化，以及特定帕金森氏症病征具备的复元需求。例如，Freenome的公司考虑开发新缘腺癌愈加早刨检验的理由比较实际上。“缘肠镜安全检查早就验证，如果并不需要在帕金森氏症愈加以前发掘出癌前病变，对缘肠癌的病患有不小因素。越愈加早确诊，病征生存期越长，这是我们考虑缘腺癌的诱因。”该的公司顾问医学司Jimmy Lin教授时说。而GRAIL的公司的愈加早刨检验并不需要在一个检验中会检验少于20种帕金森氏症的不存在。其中会包括12种不幸帕金森氏症繁多，它们会导致三分之二的帕金森氏症死亡。这一不小复元医疗需求是促使GRAIL开发新泛癌愈加以前检验的诱因。如何尽量减少愈加早刨检验中会的实为HIV？对愈加早刨检验的评估中会有两个关键功能性就是指标：依赖功能性（specificity）和诱发（sensitivity）。诱发就是指的是在人群中会发掘出HIV病征的数量，而依赖功能性就是指的是检验发掘出的HIV病征是自始正HIV的数量。如果没有人帕金森氏症的病征被检验标有为帕金森氏症HIV病征，那么这些HIV病征被叫做实为HIV病征。对于帕金森氏症愈加早刨检验来时说，将实为HIV缘果的数量略低于最低比较最重要。因为实为HIV缘果会导致病征接纳愈加多的不必要的后续检验，而这些检验将给病征随之而来愈加重的身心健康和经济负担。讫业专家表示，一款成功愈加早刨检验的实为HIV数量无论如何在1%以下。而达到这一最大限度，必须根据大规模的试验数据对检验透过可用功能性，另一种战略是除了用到cfDNA大部份，转至其它微生物一个大来大幅提高检验的依赖功能性。▲CancerSEEK愈加早刨检验歇（幻灯片来源不明：约翰-理查德附属医院司网）例如，GRAIL的公司迄今在透过多项大型病理，对该的公司开发新的泛癌愈加以前检验透过检验和可用功能性。该的公司的重复无线粒体测序图谱（Circulating Cell-free Genome Atlas， CCGA）研究成果是一项前瞻功能性、推论讫纵向研究成果，借此阐述帕金森氏症病征和健康志愿者血液重帕金森氏症测序瞬时的构造。这项研究成果筹集了1.5万名参与者。该的公司的STRIVE研究成果筹集了10万名必须接纳X光安全检查的女功能性。该的公司的SUMMIT研究成果将筹集大约5万名50-77岁的老人志愿者，他们在登记注册时没有人确诊抑郁症帕金森氏症。“任何愈加早刨检验都必须从上百参与者中会获的迹象的背书，这样我们才能把自始正的帕金森氏症瞬时与微生物噪音区分来开，预测帕金森氏症的秘密组织起源地，监督医生们正确考虑护理的下一步。”GRAIL的公司的Kelsey Grossman女士时说。由于帕金森氏症的复杂功能性，为了大幅提高检验的依赖功能性，愈加早刨检验通常会用到其它的微生物一个大来如前所述对DNA片段的检验。例如，GRAIL的公司的愈加早刨检验用到DNA的甲基化接收者来对检验透过可用功能性。这款可用功能性的愈加早刨检验早就获了FDA表彰的重大突破医疗器械认定。GRAIL的公司也在昨日举讫的美国病理学会年讲话公布了这一检验的优异缘果，它的依赖功能性少于99%，而平均准确度为76%。而Thrive的公司的CancerSEEK泛癌愈加以前检验不但检验与8种特定帕金森氏症相关的60多个DNA序列的不存在，而且检验8种与帕金森氏症相关的蛋白质微生物一个大的不存在。在2018年《医学》上发表的研究成果断定，这款愈加早刨检验并不需要以少于99%的依赖功能性和70%的准确度，对8种帕金森氏症繁多透过愈加以前病人。帕金森氏症愈加早刨检验自始并不需要改善病征的预后么？通过愈加早刨检验愈加愈加早发掘出帕金森氏症无论如何让病征获愈加久似乎是同样的缘论。然而，背书这一缘论的医学迹象病不多。这不但是愈加早刨固体活体必须深知的解决办法，也是其它愈加早刨检验必须深知的解决办法。例如，X光检验是丙型肝炎愈加早刨的标准检验方法，但是它对病征生存期的因素一直是一个具有争议的戏谑。在缘腺癌和乳癌领域，医学研究成果早就断定，肠镜和宫颈涂片检验等愈加早刨检验对这两类帕金森氏症发病率和死亡率的下降有最重要的成就。对于愈加早刨固体活体来时说，验证它们并不需要帮助挽救精神上还为时过愈加早，研究成果医护人员从前的最大限度是验证它们并不需要愈加愈加早地发掘出帕金森氏症。由于固体活体的侵入功能性比较大，病征愈加或许接纳愈加早刨检验，因此它们并不需要在发掘出帕金森氏症之外造就愈加大的力。“如果我们并不需要大幅提高病征对愈加早刨检验的依从功能性，很多精神上将得到挽救。“Guardant Health的联合创办人之一，AmirAli Talasaz教授时说。对于所有开发新帕金森氏症愈加早刨固体活体的生产医护人员来时说，他们的共同全然是：将会帕金森氏症的愈加早刨检验成为年度如前所述健康检查的一部分，都用一、两管血，就可以像检验胆一样刨检帕金森氏症。随着愈加早刨固体活体的显出愈加好，研究成果医护人员整理的病理迹象愈加多，这一全然有或许愈加快速成为自始实世界。