Nat Rev Cardiol：团队贴出指出治疗心血管病新思路：靶向作用于赖氨酸去乙酰化酶修饰

近日，中的国科学院院士、复旦大学生命科学美国哈佛大学主任委员院士制作团队在Natrue子刊发文认为了哮喘化疗的新思路：类似物作可用N-去乙酰简化激酶；也。等对此，愿景的数据分析重点应放在秘密组织抗原去乙酰简化激酶诱发剂的设计或寻找秘密组织抗原病有为靶标上。据悉，大量数据分析显示，N-乙酰简化；也与哮喘、癌症等关系密切。N-乙酰简化；也是一种可逆的细胞翻译后；也，由N-乙酰基转移激酶（KATs）催简化，由N-去乙酰简化激酶（KDACs）去；也。KATs和KDACs通过组细胞乙酰简化催化反应基因表示。其中的，KATs分A、B两型；KDACs分为I类、II类（划分为IIa和IIb类），III类（sirtuins，其中的只有SIRT1，SIRT2和SIRT3较强强去乙酰简化激酶生机)和IV类HDACs四类。对于心肌梗死而言，具体血管肝细胞的数据分析发现，组细胞的乙酰简化水平与肌细胞增强表征2南岸基因的表示和内皮素-1的表示具体联，进而影响到心肌梗死的频发。去乙酰简化激酶HDAC3通过去乙酰简化起着增强盐皮质激素受体的磷酸化活性，促使心肌梗死的发展。而去乙酰简化激酶SIRT3通过催化反应细胞质细胞的生机，SIRT1催化反应eNOS的生机，对心肌梗死的发展起着维护起着。可推测去乙酰简化激酶HDAC3，SIRT1和SIRT3有可能是心肌梗死早期病人和化疗的潜在靶标。在心衰的肾脏重构现实生活中的，HDAC4、HDAC5和HDAC9通过诱发肥大具体磷酸化表征，诱发肾脏肥大，SIRT1、SIRT2、SIRT3也对肾脏肥大起着诱发起着，其中的SIRT3主要通过催化反应细胞质功能诱发肾脏肥大和诱发SMAD接收机通路诱发肾脏纤维简化。与此同时，数据分析发现某些型式的HDAC可以促使病有为的肾脏增生，伤害心脏功能。据此，去乙酰简化激酶的诱发剂和对乙酰氨基酚有可能对中风有为重构较强维护起着。心梗病人经过血管再行开通化疗后，易引发一过性肾脏坏死再行洗涤损坏，对肾脏细胞造成额外的损坏。数据分析发现，HDAC6可过重坏死再行洗涤损坏，而位于肾脏细胞细胞质中的的HDAC1同样对坏死再行洗涤损坏较强促使起着。相反，SIRT1、SIRT3和SIR-T7通过维护细胞质功能或诱发凋亡通路，而缓解坏死再行洗涤损坏引发的肾脏细胞被害。因此，HDAC6和细胞质中的HDAC1的诱发剂将是减轻术后肾脏坏死再行洗涤损坏的潜在制剂，而Sirtuin后代的对乙酰氨基酚同样有助于心梗术后的回复。除乙酰简化外，N-残基上还可频发并不相同型式的酰基简化；也。近年来的数据分析还现，哮喘或哮喘后果因素与N-酰基简化；也水平较强显着具体性。高标准的组细胞N-甲酰简化、丁酰简化和巴豆酰简化与肥胖具体，高标准的N-甲酰简化与心血管疟疾具体，高标准的N-玉石酰简化与肾脏坏死再行洗涤损坏有关。去乙酰简化激酶SIRT1、SIRT2和SIRT3、SIRT5和HDAC3有可能是干预这些后果因素和化疗高血压的特异靶点。这些均若有诱发促使疟疾频发、促使疟疾回复的现实生活，可实现高血压分子层面的控制。据介绍，目前为止可用化疗癌症的去乙酰简化激酶诱发剂常与室性高血压的频发有关，从而限制了使用。Isoform-selective去乙酰简化激酶诱发剂对高血压化疗有可能将更必需和适当，如HDAC3诱发剂化疗心肌梗死，HDAC6诱发剂化疗房颤和缓解坏死再行洗涤损坏。与其他去乙酰简化激酶并不相同，sirtuin后代的SIRT1，SIRT2，SIRT3和SIRT5可以诱发高血压的数据流。因此，sirtuin对乙酰氨基酚如白藜芦醇（SIRT1对乙酰氨基酚）、SRT2104（SIRT1对乙酰氨基酚）和特罗斯季亚涅齐核糖（蓝sirtuin对乙酰氨基酚）是高血压化疗的潜在制剂。值得关注的是，目前为止白藜芦醇和特罗斯季亚涅齐核糖对外周血管壁疟疾、白藜芦醇对扩张型肾脏病化疗的外科III期科学实验正在进行，水飞蓟宾（SIRT3对乙酰氨基酚）对心肌梗死病人的外科IV期科学实验2018年完成，说明sirtuin对乙酰氨基酚对于高血压的化疗比现有的去乙酰简化激酶诱发剂在必需性和确实上更加有说服力，并意味著对多型式高血压都假定化疗的外科重要性。类似典故：Li P1,2, Ge J3,4, Li H5,6. et al. Lysine acetyltransferases and lysine deacetylases as targets for cardiovascular disease. Nat Rev Cardiol. 2019 Jul 26.